Información general

La disfunción endotelial (DE) se caracteriza por una capacidad de vasodilatación reducida, un estado proinflamatorio, y propiedades protrombóticas del endotelio. Además de ser un fenómeno precoz asociado con la mayor parte de las enfermedades cardiovasculares y sus factores de riesgo, la DE proporciona también un enlace entre la enfermedad cardiovascular y el riesgo de futuros acontecimientos cardiovasculares.

Este paquete de trabajo establece un enfoque integrado e interdisciplinar epidemiológico, básico y clínico para estudiar:

• el papel pronóstico de las células endoteliales circulantes (CEC) y de las células endoteliales progenitoras (CEP) en un seguimiento a corto y medio plazo como bimarcadores de reparación endotelial tras un acontecimiento cardiovascular agudo,
• posible papel de las micropartículas celulares y de los biomarcadores de inflamación en la detección temprana del injerto renal y de la DE,
• mecanismos moleculares de la DE asociados con la menopausia y la dieta, y
• papel del envejecimiento en la inflamación vascular.

Proyecto 1:
Células endoteliales progenitoras como biomarcadores de reparación endotelial después de un acontecimiento cardiovascular. Coordinador de proyecto: G Escolar

Las CEC y las CEP son marcadores de daño y de reparación endotelial. El objetivo general es evaluar el valor pronóstico de CEC/CEP en la fase aguda de los acontecimientos cardiovasculares (síndrome coronario agudo y accidente cerebrovascular). El potencial reparador de las CEPs aisladas se estimará en cultivos celulares y se evaluará el papel potencial de las CEC/CEP en el remodelado ventricular tras infarto agudo de miocardio. También se calculará el impacto de los factores/terapias ateroprotectoras como las estatinas. Asimismo se explorarán otros biomarcadores de daño endotelial, como ADAMTS-13, receptores de adhesión plaquetar y marcadores agudos de activación endotelial.

Proyecto 2:
Injerto renal y disfunción endotelial según los niveles de macropartículas endoteliales y los biomarcadores de inflamación. Coordinador de proyecto: C Hermenegildo

La enfermedad renal puede considerarse un modelo acelerado de aterosclerosis. Las micropartículas endoteliales (MPE) pueden ayudar a prevenir la disfunción temprana del injerto renal. En una cohorte de 100 pacientes trasplantados de riñón, estudiaremos si el estado de los factores de riesgo cardiovasculares y renales en el receptor a los 12 meses del trasplante se puede predecir a través de marcadores de respuesta inflamatoria y niveles de MPE en un receptor pre-trasplantado, y también en un cultivo de células endoteliales de aorta de donante cadáver expuesta a suero de receptor. La determinación pre-transplante en el receptor incluirá niveles IRM utilizando tecnología x-MAP/MAG, y de MPE utilizando citometría de flujo, y también cultivos celulares de endotelio expuestos a plasma del receptor, y en plasma de receptor a 6 y 12 meses. La función endotelial se evaluará en cultivos celulares, y con reactivo de hiperemia para vasoconstricción de la arteria braquial, pre-trasplante y a 6 y 12 meses.

Proyecto 3:
Estudio de los mecanismos de la disfunción endotelial asociados a la dieta y a la menopausia. Coordinador de proyecto: C Hermenegildo

Las mujeres post-menopáusicas tienen un riesgo cardiovascular aumentado comparado con las mujeres en edad fértil. Este mayor riesgo se ha querido relacionar con niveles de estrógenos bajos pero también con cambios en otras hormonas o a cambios metabólicos (desregulación del equilibrio energético, distribución de la grasa, y sensibilidad a la insulina). Nuestro objetivo es determinar los mecanismos moleculares de la disfunción endotelial asociados a la menopausia y a la dieta (inducidos por péptidos vasoactivos y síndrome metabólico) y los efectos de los compuestos polifenólicos dietéticos en disfunción endotelial. Se utilizarán modelos animales y celulares para estudiar el papel del óxido nítrico y sistemas de especies reactivas de oxígeno (ROS). Evaluaremos la relajación endotelio-dependiente a la acetilcolina y otros componentes vasoactivos en anillos vasculares de roedores machos y hembras. En muestras vasculares y células de cultivo endotelial expuestas a hormonas sexuales y polifenoles, evaluaremos ROS, expresión de genes y proteínas de eNOS, caveolina-1 y HSP90, y fosforilación de AKT y eNOS.

Proyecto 4:
Impacto del envejecimiento en la inflamación vascular. Coordinador de proyecto: J Tamargo

La aparición y progresión de la enfermedad cardiovascular se ha considerado siempre relacionada con la edad. Nuestro objetivo es determinar:

a) el papel del envejecimiento en la estructura y función vascular (respuestas a agentes vasoactivos y mediadores endoteliales), sistemas de defensa antioxidante y biomarcadores de disfunción endotelial e inflamación,

b) cómo la dieta, el sexo y el momento de la menopausia afectan a los efectos asociados al envejecimiento sobre los biomarcadores y la función vascular.

Estamos interesados en determinar cómo el envejecimiento puede influenciar respuestas vasculares a agentes vasoactivos y mediadores endoteliales, y en expresión de proteínas en la pared vascular, plaquetas y plasma de pacientes con enfermedad cardiovascular.